يعمل شكل من أشكال الخرف الذي تم التعرف عليه مؤخرًا على تغيير فهم التدهور المعرفي، وتحسين القدرة على تشخيص المرضى والتأكيد على الحاجة إلى مجموعة واسعة من العلاجات.

يتم تشخيص المرضى بشكل متزايد بهذه الحالة، المعروفة باسم LATE، وتم نشر إرشادات تنصح الأطباء بكيفية التعرف عليها هذا العام. وتشير التقديرات الآن إلى أن مرض LATE يؤثر على حوالي ثلث الأشخاص الذين يبلغون من العمر 85 عامًا أو أكبر، و10% ممن يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر، وفقًا لتلك الإرشادات. يقول خبراء الخرف إن بعض المرضى الذين قيل لهم إنهم مصابون بمرض الزهايمر ربما يكونون مصابين بالفعل بمرض الزهايمر في وقت متأخر.

"في حوالي واحد من كل خمسة أشخاص يأتون إلى عيادتنا، يبدو أن ما كان يُعتقد سابقًا أنه مرض الزهايمر هو في الواقع مرض متأخر." قال الدكتور جريج جيشا، طبيب الأعصاب والمدير المساعد لمركز ساندرز براون للشيخوخة بجامعة كنتاكي.

"قد يبدو الأمر كما يلي: قال الدكتور جيتشا: "مرض الزهايمر سريريًا - لديهم مشكلة في الذاكرة". "إنها تبدو مثل البطة، وتمشي مثل البطة، لكنها لا تصدر صوتًا، بل تشخر بدلاً من ذلك."

من تلقاء نفسها، يكون LATE، وهو اختصار لاعتلال الدماغ TDP-43 السائد الحوفي المرتبط بالعمر، أقل خطورة من مرض الزهايمر ويتكشف بشكل أبطأ، كما قال الدكتور بيت نيلسون، المدير المساعد لمركز ساندرز براون، الذي ساعد في تحفيز الجهود لتحديد هوية المرض. هذا الاضطراب.

ويمكن أن يكون ذلك مطمئنًا للمرضى وأسرهم. ولكن لا يوجد علاج محدد لمرض LATE.

كما أن العديد من كبار السن لديهم أكثر من نوع واحد من أمراض الخرف، وعندما يحدث LATE بالتزامن مع مرض الزهايمر، فإنه يؤدي إلى تفاقم الأعراض وسرعة تراجعه.

"مرض الزهايمر النقي أسوأ من مرض LATE النقي". "ومع ذلك، فإن مرض الزهايمر بالإضافة إلى LATE هو أسوأ من أي منهما بمفرده - فهو أكثر سرعة وأكثر خطورة ونقطة نهاية أكثر وحشية."

يعاني حوالي نصف الأشخاص الذين يبلغون من العمر 85 عامًا والذين يعانون من مرض الزهايمر الشديد من مرض LATE أيضًا، حسبما قال الدكتور نيلسون، مضيفًا أنه مع الجمع بين المرضين، "تميل أيضًا إلى أن تكون أكثر عرضة للإصابة ببعض الأعراض الرهيبة التي تزيد من نمو الشعر مثل الذهان وسلس البول وأشياء أخرى."

LATE.

LATE وقال الدكتور ديفيد وولك، طبيب الأعصاب الذي يدير مركز أبحاث مرض الزهايمر في جامعة بنسلفانيا، إن المرض يظهر عادة في سن أكبر من مرض الزهايمر، وتقتصر الأعراض بشكل عام على ضعف الذاكرة، وفي بعض الأحيان، صعوبة في العثور على الكلمات أو تسمية الأشياء. وقال إن مرض الزهايمر غالبًا ما يؤثر أيضًا على القدرة على التخطيط والتنظيم وتنفيذ المهام، ويمكن أن يسبب تغيرات في المزاج والسلوك.

ImageDr. جريج جيشا، طبيب الأعصاب والمدير المساعد لمركز ساندرز براون للشيخوخة بجامعة كنتاكي، والذي يقود تجربة سريرية لعلاج محتمل لمرض LATE.ImageDr. بيت نيلسون، طبيب الأعصاب والمدير المساعد لمركز ساندرز براون، الذي ساعد في حشد الجهود لتحديد الخرف المتأخر.

أخبر الأطباء في البداية راي هيستر أنه كان في المراحل الأولى من مرض الزهايمر. السيد. كان هيستر، البالغ من العمر 79 عامًا، يواجه صعوبة في تذكر الكلمات، وكانت قدرته على اتخاذ القرار تتراجع. وقالت دانيكا كوي، منسقة الأبحاث السريرية في مركز ساندرز براون، إن اختبار بلازما الدم أشار إلى أن دماغه قد تراكم عليه الأميلويد، وهو البروتين الذي يشكل لويحات في مرض الزهايمر. قالت السيدة كوي إنه عندما تم تقييم السيد هيستر بشكل أكبر لإجراء تجربة سريرية لمرض الزهايمر في المركز، أظهر فحص الدماغ عدم وجود تراكم للأميلويد. لم يكن مصابا بمرض الزهايمر. أصيب بمرض الزهايمر في وقت متأخر.

"هناك قدر معين من الارتياح عندما نعلم أنه ليس مرض الزهايمر"، قالت زوجته، ساندي هيستر، في منزلهما في فرساي، كنتاكي. كانت والدتها وخالتها مصابتين بمرض الزهايمر، وكانت تخشى أن مسار السيد هيستر من مرحلة ما قبل الخرف الحالية من ضعف إدراكي طفيف سوف يشبه مسارهما - "سوف ينحدر بسرعة حقيقية،" قالت.

لكن تدهور حالة زوجها لا يبدو بهذه السرعة، مضيفة "أنا ممتنة جدًا لذلك".

نيل كاري، 87 عامًا، عامل اجتماعي متقاعد في ليكسينغتون بولاية كنتاكي، والذي قيل له سابقًا أن مرض الزهايمر كان يسبب ضعفًا إدراكيًا معتدلًا، علم بعد إجراء فحص PET أنه لا يعاني من مرض الزهايمر. كان هو وزوجته، لورا لي كلارك، مرتاحين إلى حد ما ولكنهما أيضًا غير متأكدين مما ينبئ به LATE.

قال السيد كاري: "لا يهمني ما يسمونه بما لدي". "إن إعطائها اسمًا لن يغير أي شيء."

كان لديه "مفردات رائعة"، كما قال، "ولكن الآن، انخفض مجال الكلمات الخاص بي كثيرًا." لا يزال يقرأ الكتب ويمارس التمارين في صالة الألعاب الرياضية ويتواصل مع الأصدقاء، لكنه ينسى الأسماء والتفاصيل بشكل متزايد. لقد شعر بالأسى بشكل خاص عندما نسي على الفور عظة القس في الكنيسة في أحد أيام الأحد، على الرغم من أنه كان يستمع إليها بشغف. قال "هذا أمر مخيف حقًا".

ImageSandy وRay Hester من فرساي، كنتاكي. لقد بدأ يعاني من مشاريع إصلاح المنازل التي كان يتعامل معها دائمًا بسهولة، ويواجه صعوبة في العثور على الكلمات التي يريد أن يقولها.ImageMr. هيستر مع صورة قديمة على جهاز الكمبيوتر المحمول الخاص به.

بدأ التعرف على LATE بعد أن جمع الدكتور نيلسون حوالي 35 باحثًا في مرض الزهايمر من جميع أنحاء العالم في عام 2018 لاستكشاف تشخيص جديد غير مرض الزهايمر، وتقييم البيانات من تشريح الدماغ والأبحاث الأخرى. وقال: "ما أثار ذلك بالنسبة لي هو حقيقة أنني لم أتمكن من تشخيص 30 بالمائة من حالات الخرف التي أعاني منها". "هذا يعني أننا نفتقد شيئًا ما يا جاك."

في عام 2019، نشرت المجموعة تقريرًا يذكر حالة حاول الباحثون منذ فترة طويلة تصنيفها بناءً على بيولوجيتها وتأثيراتها على الدماغ.

من الناحية البيولوجية، يشتمل مرض الزهايمر على لويحات مكونة من الأميلويد، يليها بروتين آخر، تاو، يشكل التشابكات. يتضمن LATE تراكمات غير طبيعية لبروتين آخر يسمى TDP-43.

تم التعرف على هذا البروتين في عام 2006 من قبل باحثين آخرين، الذين لاحظوا وجوده في اضطرابات عصبية أخرى، بما في ذلك التصلب الجانبي الضموري (A.L.S.). وقال الدكتور وولك إنه موجود في نواة كل أنواع الخلايا في الجسم تقريبًا ويشارك في التنظيم الجيني للحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA). ولكن في مرض LATE وغيره من الاضطرابات التنكسية العصبية، يتسرب البروتين من النواة ويشكل كتلًا في بقية الخلية. في مرض LATE، غالبًا ما يتقلص الحُصين، وهي منطقة في الدماغ تشارك في تكوين الذاكرة والتعلم، أكثر مما يحدث في مرض الزهايمر، كما تقول الدكتورة ريسا سبيرلينج، طبيبة الأعصاب في جامعة هارفارد، والتي اقترحت اسم الاضطراب. لذلك، يتضمن التشخيص عادةً تصوير الدماغ للحصين، واختبار أمراض الزهايمر وتقييم ما إذا كانت الأعراض المعرفية تبدو مشابهة لأعراض LATE أكثر من أعراض مرض الزهايمر.

ImageNeil Carey مع زوجته، لورا لي كلارك. كان رد فعلهم على تشخيصات السيد كاري المتأخرة مختلطًا: قال: "لا يهمني ما يسمونه بما لدي". "إعطاؤه اسمًا لن يغير شيئًا." ImageMr. دفتر مواعيد جيب كاري. وبينما لا يزال يقرأ الكتب ويمارس التمارين في صالة الألعاب الرياضية ويتواصل مع الأصدقاء، فإنه ينسى الأسماء والتفاصيل بشكل متزايد.

لن يكون المرضى الذين يعانون من مرض LATE النقي مؤهلين للحصول على أدوية الزهايمر المعتمدة مؤخرًا لأنهم لا يملكون الأميلويد الذي تستهدفه تلك الأدوية. قال الدكتور نوبور غوشال، أستاذ علم الأعصاب والطب النفسي في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس، إن السؤال أكثر تعقيدًا بالنسبة للأشخاص المصابين بمرض الزهايمر ومرض LATE.

وأضافت أنه بالنسبة لبعض المرضى الذين يعانون من كلا النوعين من الخرف، تشير التقييمات إلى أن LATE هو العامل الأقوى في حالتهم. إذا "لم يكن الأميلويد هو الذي يقود العرض، فهل من الحكمة إدراج هؤلاء المرضى في علاجات الأميلويد؟" سألت. وقالت إنها ربما تقدم الأدوية لهؤلاء المرضى، لكنها ستخبرهم أنه "قد يكون لديك فائدة متواضعة، ولكنك ستواجه كل المخاطر".

د. قالت سبيرلينج إنها "ستعالج الأميلويد إذا كان لديهم ذلك"، لكنها شددت على أهمية العثور على علاجات لمرض LATE.

قال خبراء الخرف إنه نظرًا لأن تجارب الأدوية المضادة للأميلويد حدثت قبل التعرف على مرض LATE على نطاق واسع، فمن المحتمل أن يكون بعض المشاركين مصابين بمرض الزهايمر ومرض LATE وربما استفادوا بشكل أقل من الأدوية. قال الخبراء إن ذلك كان من الممكن أن يكون قد ساهم في النجاح الشامل المتواضع نسبيًا للأدوية في إبطاء التدهور المعرفي لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر الخفيف.

"ربما يستجيب الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر النقي بشكل جيد حقًا لهذه الأدوية، وقد تم إسقاطها بالفعل من خلال الحالات التي لديها الكثير من هذه الأمراض المشتركة الأخرى".

تجري أول تجربة سريرية تختبر علاجًا لمرض LATE في جامعة كنتاكي، يشارك السيد هيستر والسيد كاري. وهو يشمل نيكورانديل، وهو دواء معتمد في أوروبا وآسيا لعلاج الذبحة الصدرية، وألم الصدر الناجم عن انخفاض تدفق الدم إلى القلب. وقال الدكتور جيشا، الذي يقود التجربة: "إنها حبوب للقلب، ولكن يبدو أنها تعمل على التشوهات الجينية المرتبطة بـ LATE". وقال إن النيكورانديل يزيد الدورة الدموية في الأوعية الدموية الصغيرة، والأمل هو أنه قد يساعد في منع الحصين من الانكماش وحماية أنسجة المخ.

وتشمل التجربة التي تستمر عامين، والتي من المتوقع أن تنتهي في العام المقبل، 64 شخصًا يعانون من مشاكل خفيفة في الذاكرة نسبيًا، والذين يتناولون حبتين على شكل قلب يوميًا، إما دواء وهمي أو نيكورانديل.

وقالت لوريل سكوت، 72 عامًا، وهي مشاركة من لويزفيل: "لقد أصبح الأمر مهمًا جدًا بالنسبة لي". قالت السيدة كوي، منسقة الأبحاث السريرية، إن مشاكلها خفيفة للغاية لدرجة أنه لم يتم تشخيص إصابتها رسميًا بالضعف الإدراكي بعد، لكن درجات اختبار الذاكرة لديها انخفضت قليلاً منذ تقييمها الأولي في العام الماضي.

ImageLaurel Scott في مركز ساندرز براون. وقالت: "أردت أن أخوض في أمر ما على الفور حتى أتمكن من معرفة ما إذا كان هذا سيحدث لي بنفسي، أو يمكنني مساعدة أي شخص آخر من خلال الخضوع للمحاكمة". جيشا مع حبوب نيكورانديل على شكل قلب المستخدمة في التجربة السريرية.

السيدة. وقالت سكوت، وهي فنية متقاعدة في طب الطوارئ، إن شقيقها توفي مصابًا بالخرف، بينما تعاني شقيقتاها من مرض الزهايمر. "أردت أن أخوض في أمر ما على الفور حتى أتمكن إما من معرفة ما إذا كان هذا سيحدث لي بنفسي، أو يمكنني مساعدة أي شخص آخر من خلال الخضوع للتجربة."

لا يزال سبب الإصابة بمرض LATE غير معروف، ولكن المتغير الجيني الذي يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر وأمراض الأوعية الدموية، APOE4، يزيد أيضًا من خطر الإصابة بمرض LATE.

قال العديد من أطباء الأعصاب إنهم يخططون الآن لإعادة تقييم بعض المرضى لمرض LATE. قالت الدكتورة غوشال: "ما نتعلمه عن LATE هو أنه أكثر شيوعًا مما كنا نعتقد"، مضيفة أنها ستفحص الحالات التي "كنت سأضع النيكل جانبًا وأقول إن هذا الشخص يعاني من مرض الزهايمر، ولكن يا للعجب، لا يعاني من أي مرض أميلويد."

بالنسبة للسيد هيستر، فني المعدات الطبية الحيوية المتقاعد في المستشفى وضابط القوات الجوية منذ فترة طويلة الذي اعتاد على العمل النشط، حياة مليئة بالسفر، والهدف هو "الاستيقاظ مجددًا غدًا ومواصلة التقدم".

لقد بدأ يعاني من مشاريع إصلاح المنزل المعقدة التي كان يتعامل معها بسهولة في السابق. لكنه تطوع ليكون مسؤولاً عن تغيير المصابيح الكهربائية في كنيستهم - التي تحتوي على 473 وحدة إضاءة، حسب عده. ترافقه زوجته أحيانًا لتمسك السلم حتى لا يسقط.

السيدة. يساعده هيستر أيضًا في حل صعوبته في استرجاع الكلمات التي يريد أن يقولها، وهو أحد الأعراض التي تفاقمت بسبب تشخيص آخر، وهو الحبسة التقدمية الأولية. أثناء تناول الغداء في منزلهم، تعثر أثناء محاولته تذكر الكلمة التي تشير إلى غرفة الكنيسة، واصفًا إياها بأنها "المنطقة التي يوجد بها مجموعة كبيرة من الناس". أرشدته السيدة هيستر إلى الكلمة الصحيحة: "قاعة العرض".

أثناء محاولته تذكر وقت وقوع حدث ما، قال "إنه يبدأ بحرف S".

"سبتمبر؟" سألت. هز رأسه. "لا، إنه يوم."

"الأحد؟ أو السبت؟" سألت.

قال: "السبت".

إنه يتولى تنفيذ مشاريع، مثل تنظيم الصور في ألبومات، ويكتب بشكل منهجي تاريخه الطبي على الجزء الخلفي من النوتة الموسيقية لترانيم مثل "ملك الملوك".

وقال إنه يعلم أنه مصاب بمرض LATE بدلاً من مرض الزهايمر. "ولكن لا يزال لدي مشاكل، أليس كذلك؟"