على مدى السنوات القليلة الماضية، اكتشف العلماء أن أدوية Ozempic والأدوية ذات الصلة التي تم تطويرها لعلاج مرض السكري من النوع 2 يمكن أن تحسن صحة الكبد، الكلى والقلب.

هل من المبالغة الاعتقاد بأنه يمكنهم أيضًا علاج الاضطرابات العصبية؟

ربما - على الأقل عندما يتعلق الأمر بمرض الزهايمر.

هذا الشهر، قدم علماء من شركة Novo Nordisk، الشركة التي تصنع Ozempic، بيانات في مؤتمر بحثي عن مرض الزهايمر تظهر أن المركب الموجود في الدواء يحتوي على فشل في إبطاء تقدم مرض الزهايمر المبكر في تجربتين سريريتين.

بالنسبة لبعض الباحثين، تعد النتائج سببًا لتخفيف الحماس حول هذه الفئة من الأدوية وقدرتها على علاج بعض الأمراض المرتبطة بالدماغ. قال دانييل دراكر، الباحث في معهد لونينفيلد-تانينباوم للأبحاث في مستشفى ماونت سيناي في تورونتو وأحد أوائل العلماء الذين درسوا أدوية مثل أوزيمبيك: "إنه أمر مثير للقلق بعض الشيء، وعلينا أن نخفف من حدة مناقشة "الدواء العجيب" وأن نكون واقعيين للغاية". (لقد استشار الدكتور دراكر شركة نوفو نورديسك.)

لا يزال البعض الآخر متفائلًا بأن الأدوية لها إمكانات.

قال الدكتور بول إديسون، أستاذ علم الأعصاب في جامعة إمبريال كوليدج لندن، الذي قاد دراسة أخرى لاختبار دواء مماثل لعلاج مرض الزهايمر، كما عمل كمستشار لشركة نوفو: "لقد كان الأمر مخيبًا للآمال للغاية، دعنا نضع الأمر على هذا النحو، فيما يتعلق بما كنا نتوقعه". نورديسك.

لكنه أضاف أن "النظرية الأساسية لا تزال سليمة تمامًا".

لماذا كان العلماء يأملون في أن دواء السكري يمكن أن يعالج الخرف؟

تقلد أدوية مثل Ozempic هرمونًا طبيعيًا يسمى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1، أو GLP-1، والذي يساعد على تنظيم نسبة السكر في الدم والشهية. يتم إفراز GLP-1 في المقام الأول من الأمعاء، لكن الدماغ ينتج أيضًا بعض الهرمون.

يعرف العلماء منذ فترة طويلة أن GLP-1 وهرمونات الأمعاء الأخرى لها "تأثيرات إيجابية على الإدراك"، كما قال الدكتور ويليام بانكس، أستاذ علم الشيخوخة وطب الشيخوخة في جامعة واشنطن والذي دراسة الهرمون لعقود.

تتسبب أدوية GLP-1 في فقدان الوزن جزئيًا لأنها تؤثر على مناطق الدماغ المرتبطة بالمكافأة والشبع. ويستطيع بعضها أيضًا عبور الحاجز الدموي الدماغي، والوصول إلى أجزاء الدماغ التي تلعب دورًا مهمًا في الذاكرة.

قد تؤثر هذه الأدوية على صحة الدماغ بشكل غير مباشر أيضًا. إحدى النظريات السائدة هي أنها تخفف الالتهاب في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الدماغ، ويمكن أن يساعد ذلك في تقليل خطر الإصابة بالخرف.

أكدت الأبحاث التي أجريت على الفئران الفوائد المحتملة للأدوية، ووجدت أن أدوية GLP-1 يمكن أن تمنع، أو حتى العكسي، والضعف الإدراكي وعلامات مرض الزهايمر في الحيوانات، بما في ذلك تراكم بروتين تاو، وهو السمة المميزة للحالة. ومع ذلك، هناك تاريخ طويل من الأدوية التي نجحت في علاج الخرف لدى القوارض ولكنها فشلت في تحقيق ذلك لدى البشر.

كانت الأبحاث المبكرة على البشر واعدة. وجدت نتائج العديد من الدراسات الوبائية أن الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 والذين تناولوا أدوية Ozempic أو أدوية مماثلة لديهم خطر أقل href="https://www.nature.com/articles/s41591-024-03412-w" title="">الإصابة بالخرف مقارنةً بأولئك الذين يتناولون الأنواع الأخرى من أدوية السكري. وفي تجربة سريرية صغيرة بقيادة الدكتور إديسون، أدى عقار آخر من نوع GLP-1 إلى إبطاء التدهور المعرفي قليلاً لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط.

فلماذا فشلت التجارب الجديدة؟

شملت التجربتان السريريتان ما يقرب من 3800 شخص تم تشخيص إصابتهم إما بضعف إدراكي معتدل أو بالخرف المبكر وكانت لديهم علامات لويحات الأميلويد في أدمغتهم، وهي سمة مميزة أخرى لمرض الزهايمر. تناول نصف المشاركين قرصًا من سيماجلوتايد، المادة الموجودة في أوزيمبيك، بينما تناول النصف الآخر دواءً وهميًا.

وكان الباحثون يأملون ألا يعاني المرضى الذين يتناولون سيماجلوتيد، على مدار عامين، من التدهور المعرفي بقدر أولئك الذين يتناولون دواءً وهميًا، وربما لن يتقدموا من مرحلة من مراحل الخرف إلى أخرى. ولكن في البيانات المقدمة في مؤتمر الزهايمر لم يكن هناك فرق بين المجموعتين.

ونظر الباحثون أيضًا إلى المؤشرات الحيوية في دم المرضى والسائل الشوكي، ولاحظوا بعض الاختلافات: أظهر المشاركون الذين تلقوا سيماجلوتيد انخفاضًا في كل من تاو والالتهاب. لكن هذا الانخفاض ربما كان أصغر من أن يكون له "الفائدة المقابلة على الإدراك التي كنا نأملها"، كما يقول الدكتور. وقال جيفري كامينغز، أستاذ علوم الدماغ في جامعة نيفادا، لاس فيغاس، خلال العرض التقديمي للمؤتمر.

لا يعرف العلماء على وجه اليقين سبب فشل التجارب، لكن لديهم بعض التخمينات. السبب الرئيسي هو أن الدواء لم يكن فعالا جدا في الوصول إلى أدمغة المشاركين. قد يكون ذلك بسبب أن جزيء سيماجلوتيد كان أكبر من أن يخترق حاجز الدم في الدماغ بعمق (الدراسات السابقة على الفئران، وكذلك تجربة الدكتور إديسون، استخدمت دواء GLP-1 قديمًا مصنوعًا من جزيئات أصغر).

وقال نايجل جريج، الباحث البارز في المعاهد الوطنية للصحة والذي درس هذه الأدوية لعلاج الاضطرابات التنكسية العصبية: "تم تطوير هذه العوامل لعلاج مرض السكري من النوع الثاني". "إنه اضطراب منهجي. لذلك لم تكن مصممة حقًا للوصول إلى الدماغ. "

أو ربما كان شكل حبوب الدواء أقل فعالية لأنه لا يدخل قدر كبير من الدواء إلى مجرى الدم عندما يتم تناوله عن طريق الفم، مقارنة بالنسخة القابلة للحقن.

"إن مقدار وصوله إلى الدماغ، في الواقع، أمر مثير للنقاش تمامًا"، قال الدكتور إديسون. "قد يكون هذا أحد أسباب عدم نجاحه."

قالت كارولينا سكيبيكا، عالمة الأعصاب في معهد Hotchkiss Brain بجامعة كالجاري، إن العلماء لا يفهمون شيئًا تقريبًا عن كيفية وصول تركيبة حبوب سيماجلوتيد إلى الدماغ. قالت إن هذا سبب كبير "لعدم توقعي بالضرورة حدوث معجزات من هذا العلاج".

من الممكن أيضًا أن تظل هذه الفئة من الأدوية تعمل كشكل من أشكال الوقاية من الخرف، ولكن ليس كعلاج، كما قال الدكتور إديسون.

"ستكون أدوية فعالة جدًا لأنواع معينة من الأشياء، وعلينا أن نتعلم ما هي هذه الأدوية ونزيد الفرص المتاحة لها إلى أقصى حد".

لكنه حذر: "لا توجد أدوية لكل شيء."